Traitement prophylactique par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) à dose intermédiaire versus dose prophylactique chez les femmes enceintes ayant un antécédent de maladie thrombo-embolique veineuse (MTEV) : étude HIGHLOW

Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial.

 Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787.

doi: 10.1016/S0140-6736(22)02128-6. Epub 2022 Oct 28. PMID: 36354038.

Bistervels IM, Buchmüller A, Wiegers HMG, Ní Áinle F, Tardy B, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Hansen AT, Rodger MA, DeSancho MT, Shmakov RG, van Es N, Prins MH, Chauleur C, Middeldorp S; Highlow Block writing committee; Highlow Investigators.

Chez les femmes ayant déjà fait un évènement thrombo-embolique veineux, une thromboprophylaxie est indiquée pendant la grossesse et en post-partum en raison  du risque élevé de récidive de MTEV pendant cette période. Néanmoins, la dose optimale du traitement anticoagulant prophylactique reste discutée actuellement.

Cette étude randomisée et contrôlée a été réalisée dans 9 pays différents afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’une dose intermédiaire d’anticoagulation par rapport à une dose prophylactique standard chez les femmes enceintes avec antécédent de MTEV.

Les critères d’inclusion étaient une grossesse évolutive de moins de 14 semaines  et un antécédent de MTEV non provoquée ou provoquée par un facteur favorisant mineur.

Le critère de jugement principal concernant l’efficacité était la récidive de MTEV pendant la grossesse et en post-partum. Le critère de jugement concernant la sécurité était la survenue d’un évènement hémorragique majeur pendant la grossesse et en post-partum.

Entre avril 2013 et octobre 2020, 1110 femmes ont été randomisées dont 555 dans le groupe de dose intermédiaire (traitement anticoagulant correspondant à la moitié de la  dose thérapeutique) et 555 dans le groupe de dose prophylactique standard (par exemple, 4000 UI/jour d’enoxaparine si  poids < 100kg et 6000 UI/j d’enoxaparine si lpoids > 100kg).

11 évènement thrombo-emboliques ont eu lieu parmi 555 patients du groupe de dose intermédiaire versus 16 dans le groupe de dose prophylactique (2% vs 3%, avec RR 0,69 avec IC95% 0,32-1,47, soit p =0,33). Concernant la sécurité du traitement, 4 % d’évènements hémorragiques  dans les 2 groupes avec RR à 1,16 (0,65-2,09).

Cette étude suggère que le traitement anticoagulant à dose intermédiaire ne serait pas associé à une baisse de survenue de MTEV pendant la grossesse et en post partum par rapport à la dose prophylactique standard chez les femmes enceintes connues pour un antécédent de MTEV. Selon l’analyse post-hoc, il y aurait une différence en période post-partum dans ces deux groupes notamment pour les embolie pulmonaires. Il y aurait moins de cas d’embolie pulmonaire chez les femmes ayant reçu une dose intermédiaire (1 sur 555 dans le groupe intermédiaire versus 7 sur 555 dans le groupe prophylactique). Mais ces données devront être confirmées par une autre étude randomisée et contrôlée.

Note :

Une session dédiée sur lMTEV et grossesse aura lieu le 16 mars 2023 au congrès du Collège Français de Pathologie Vasculaire à Paris.

Le Pr Chauleur ayant participé à l’étude HIGHLOW fera une communication sur le traitement de la  MTEV pendant la grossesse.