Sécurité d’un nouvel AOD, l’asundexian, un inhibiteur oral du facteur XIa, comparé à l’apixaban dans le traitement de la fibrillation auriculaire : une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et double-placebo (PACIFIC-AF).

Jonathan P Piccini, Valeria Caso, Stuart J Connolly, Keith A A Fox, Jonas Oldgren, W Schuyler Jones, Diana A Gorog, Václav Durdil, Thomas Viethen, Christoph Neumann, Hardi Mundl, Manesh R Patel, on behalf of the PACIFIC-AF Investigators

Publiée le 03 avril 2022, The Lancet.

DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00456-1

Introduction :

L’asundexian, un nouvel anticoagulant oral direct du facteur XI activé, pourrait être utilisé pour le traitement de la fibrillation auriculaire (FA) afin de prévenir la survenue d’évènement thrombotique.

Dans cette étude, l’objectif était de déterminer la dose optimale d’asundexian comparée avec l’apixaban chez les patients ayant une FA, en termes d’incidence des complications hémorragiques.

Matériel et méthodes :

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et double placébo, qui a comparé l’asundexian 20 mg ou 50 mg une fois par jour versus l’apixaban 5 mg deux fois par jour chez des patients âgés d’au moins 45 ans ayant une FA avec un score CHA2DS2-VASc supérieur ou égal à 2 pour les hommes et supérieur ou égal à 3 pour les femmes présentant un risque hémorragique accru.

L’étude a été réalisée sur 93 sites dans 14 pays. Les participants ont été randomisés (1:1:1) et stratifiés en fonction de l’utilisation préalable des AOD ou non avant le début de l’étude.

L’étude a été réalisée en double placebo : les participants recevaient à la fois le traitement attribué et un placebo qui ressemblait au traitement non attribué.

Le critère de jugement principal composite était la survenue d’une hémorragie majeure ou non majeure cliniquement pertinente, selon les critères de l’International Society on Thrombosis and Haemostasis, chez les patients ayant reçu au moins une dose du médicament de l’étude.

Résultats :

Entre le 30 janvier 2020 et le 21 juin 2021, 862 patients ont été sélectionnés. 755 patients ont été randomisés de manière aléatoire. Deux patients (affectés à l’asundexian 20 mg) n’ont jamais pris le traitement de l’étude, 753 patients

ont donc été inclus dans l’étude (249 ont reçu l’asundexian à 20 mg/jour , 254 ont reçu l’asundexian 50 mg/jour et 250 ont reçu de l’apixaban 2x5mg/jour).

L’âge moyen des participants était de 73,7 ans, 309 (41 %) étaient des femmes, 216 (29 %) souffraient d’une maladie rénale chronique et le score moyen de CHA2DS2-VASc  était à 3,9.

Les ratios des proportions d’incidence pour le critère d’évaluation principal étaient de 0,5 (IC à 90 % 0,14-1,68) pour l’asundexian 20 mg (trois événements), 0,16 (0,01-0,99) pour asundexian 50 mg (un événement), et 0,33 (0,09-0,97) pour l’ensemble des asundexian (quatre événements) par rapport à l’apixaban (six événements).

Le taux de survenue de tout événement indésirable était similaire dans les trois groupes de traitement : 118 (47 %) avec asundexian 20 mg, 120 (47%) avec asundexian 50 mg, et 122 (49%) avec apixaban.

Interprétation :

L’utilisation de l’inhibiteur du FXIa, asundexian, à des doses de 20 mg et 50 mg une fois par jour, serait associée à des taux d’hémorragies plus faibles par rapport à  l’utilisation d’une dose standard d’apixaban (2x 5mg/jour) chez les patients ayant une FA, avec une inhibition in-vivo quasi-complète du FXIa.

Cette étude a été financée par Bayer.